1940年7月22日，近卫文麿第二次出任日本内阁总理大臣。为了避免像第一次组阁之时被军部势力所掌控，早在没有再次上任之前，他就通过努力解散了立宪政友会等政党，之后成立了大政翼赞会，确立了举国一致体制。
近卫文麿再次上台之后，他的执政方针还是走之前的老路，以排斥英、美等国家和与德、意两国建立同盟关系为主，所以，他在第二次上台之后不久就在“时局处理纲要”中写入了这样一句话：“必要的时候，帝国要不惜与英、美等国大打一仗。”
当时，随着希特勒的军队在欧洲取得一连串的胜利，日本军部开始要求内阁的政策强烈向德国倾斜——1940年9月27日，日德意三国在柏林签署三国同盟条约。
在和德国签订攻守同盟条约之后，近卫文麿又派遣外相松冈洋右在莫斯科和苏联签署了《苏日中立条约》。近卫文麿一直想把苏联拉进法西斯阵营中，发展成为“法西斯四国同盟”，但是，由于当时苏联和德国之间的关系日趋紧张，双方随时都有可能爆发一场战争，所以近卫文麿的这一设想最终没有实现。
事实上，日本加入三国同盟的做法，也引起了以海军大将山本五十六等人为首的政界、财界的很多人的反对。在强烈的反对浪潮中，近卫文麿不得不开始思考自己的执政方针，最后开始重视日美关系。但是，因为外相松冈的强烈反对和日本的南下政策激怒了美国，导致近卫文麿企图修复日美关系的想法全部泡汤，美国更是全面终止了对日本的石油出口并冻结了日本在美国的资产。